Comunicación presentada en Jornadas Vigilancia Sanitaria 2023: presente y futuro para 2030

6 de julio de 2023

Wedel E., Bernabe-Balas C., Ares M., Montero N., Mazel D. y Gonzalez-Zorn B.

La resistencia a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la Salud Pública en todo el mundo. Los plásmidos facilitan la propagación vertical y horizontal de genes de resistencia entre distintas bacterias. El rango de hospedadores y la adaptación de un plásmido a un nuevo hospedador determinan la posibilidad de propagación de la resistencia. En este estudio analizamos un plásmido pequeño multicopia presente en diferentes especies bacterianas de Pasteurellaceae, pB1000, y su adaptación a una especie de una familia bacteriana diferente, Escherichia coli.
El plásmido ColE1-like pB1000 es perfectamente estable en su hospedador original, Haemophilus influenzae, pero cuando se introduce en células de E. coli se pierde rápidamente de la población. Se llevaron a cabo ensayos de evolución para identificar los factores que impiden la estabilidad en E. coli y los mecanismos necesarios para la adaptación del plásmido. Los plásmidos evolucionados se analizaron en ensayos de estabilidad y se secuenciaron para detectar posibles modificaciones.
El análisis in silico de los plásmidos evolucionados muestra la importancia de una región específica del plásmido que, si se interrumpe, conduce a una disminución del coste biológico y aumenta la estabilidad en E. coli. Este análisis demuestra además la presencia de un péptido pequeño codificado en esta región, cuya expresión en E. coli conduce a la reducción del crecimiento y la muerte celular. Su alta hidrofobicidad y su estructura en forma de región transmembrana, además de los ensayos de permeabilidad de membrana realizados, sugieren que el péptido altera la estabilidad de la membrana bacteriana. Por ello, hemos denominado a este péptido “Escherichia coli Membrane Instability peptide” (EMI). Este estudio da una idea de los mecanismos de adaptación de los plásmidos pequeños para entender su éxito en la propagación de la resistencia a los antibióticos

	Servicio de Zoonosis de Transmisión Alimentaria y Resistencia a Antimicrobianos (ZTA). Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET). Universidad Complutense (UCM).
	Departamento de Sanidad Animal. Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense (UCM).
	Bacterial Genome Plasticity (BGP). Department of Genomes and Genetics. Institut Pasteur.

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