Estudio histopatológico e inmunohistoquímico de las proteínas de matriz extracelular (fibronectina, colágeno I y colágeno III) en la tuberculosis caprina (Mycobacterium caprae)
Degree Final Project defended by Carlos Neila Mota
July 15th, 2021
La lesión resultante de la interacción entre Mycobacterium y la respuesta inmunitaria del hospedador es el granuloma tuberculoso, una estructura altamente compleja, dinámica, compacta, avascular e hipóxica cuya función es contener y neutralizar la infección por micobacterias en el tejido. Los granulomas tuberculosos, excepto en fases incipientes, están característicamente parcial o totalmente encapsulados por tejido conjuntivo, que tiene la función de contener la infección, aislando e impidiendo la diseminación de las micobacterias y delimitando la lesión del tejido sano. El objetivo de este estudio fue caracterizar histopatológicamente granulomas tuberculosos causados por Mycobacterium caprae en cabras (Capra aegagrus hircus) y analizar la expresión inmunohistoquímica de proteínas de matriz extracelular, en concreto de la fibronectina, colágeno I y colágeno III; con el fin de entender los fenómenos de desarrollo de la cápsula en diferentes grados de evolución del granuloma. Para ello, se realizó un estudio retrospectivo de 56 muestras de granulomas tuberculosos en pulmón (n = 30) y linfonodo mediastínico (n = 26) procedentes de 17 cabras infectadas naturalmente con M. caprae, en distinto grado de evolución: grado I (n = 15), grado II (n = 14) y grado III (n = 27). Los resultados del estudio histopatológico ponen de manifiesto que los granulomas tuberculosos por M. caprae en pulmón y linfonodo de cabra presentan características histopatológicas parecidas a las descritas en los distintos grados de evolución de los granulomas por Mycobacterium bovis en bovinos (Bos primigenius taurus). La expresión inmunohistoquímica de fibronectina fue extracelular, fibrilar-reticular e intensa en el centro de los granulomas de grado I, II y III; y periférica en los granulomas de grado II y III. La inmunorreacción frente a colágeno III fue extracelular, fibrilar y moderada en el centro de los granulomas tuberculosos de grado I, II y III en pulmón y linfonodo mediastínico; observándose una progresiva expresión en la periferia de los granulomas de grado II y III. Por último, la inmunoexpresión de colágeno I fue extracelular, fibrilar y ligera; observándose una pérdida progresiva de expresión central y un aumento de la expresión periférica en los granulomas de grado III con respecto a los de grado I. La expresión inmunohistoquímica de estas proteínas de matriz extracelular podría contribuir a entender la fibrogénesis en el granuloma tuberculoso, datar las lesiones y orientar el pronóstico tanto en modelos animales como en seres humanos