Comunicación presentada en Jornadas Vigilancia Sanitaria 2023: presente y futuro para 2030

6 de julio de 2023

Hipolito A., Trigo da Roza F., Garcia-Pastor L., Blanco P., Carvalho A., Kieffer N., Prieto A., Vergara E., Jove T., San Millan A., Stecher B. y Escudero JA.

La resistencia a antibióticos se ha convertido en una de las mayores amenazas para la salud mundial. Los integrones son una de las principales causas de multirresistencias en bacterias Gram negativas. Estas plataformas genéticas capturan, almacenan y reordenan más de 130 cassettes que codifican genes de resistencia contra 12 familias de antibióticos. Si bien la prevalencia de esta plataforma es notoria, el éxito evolutivo de cada cassettes es variable así como su prevalencia en aislados clínicos.
El objetivo de este trabajo es cuantificar las fuerzas que rigen el éxito evolutivo de todos los cassettes de resistencia. Consideramos que estas fuerzas son: el perfil de resistencia, el coste biológico y el impacto en la expresión de la colección de cassettes posterior.
Hemos clonado cada cassette en un plásmido diseñado con el propósito de simular su entorno genético natural: la primera posición de un integrón de clase 1. La caracterización del perfil de resistencias frente a diversos antibióticos muestra especificidad por familias de genes pero con variaciones entre sus miembros; siendo este el primer estudio que permite conocer de manera comparativa los niveles de resistencia que aportan los diferentes cassettes al hospedador. Adicionalmente, el estudio del efecto de cada cassette en la expresión de la colección muestra una variación de más de 100x cassette-dependiente, reprimiendo o intensificando la expresión del resto de la colección de cassettes. Estos hechos podrían explicar fenómenos de co-selección durante el transcurso de tratamientos antibióticos. Asimismo, observamos grandes diferencias en coste biológico entre cassettes; siendo algunos incluso beneficiosos para la bacteria en ausencia de presión selectiva. Esto sugiere un posible rol metabólico secundario con valor adaptativo.
Nuestros datos aportan una visión general y comparable del valor adaptativo de los integrones en el entorno clínico y nativo, siendo de gran utilidad para diseñar estrategias que limiten la propagación de las multirresistencias

	Departamento de Sanidad Animal. Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense (UCM).
	Servicio de Zoonosis de Transmisión Alimentaria y Resistencia a Antimicrobianos (ZTA). Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET). Universidad Complutense (UCM).
	Faculté de Médecine. Université de Limoges (UL).
	Centro Nacional de Biotecnología (CNB). Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).
	Max von Pettenkofer Institute of Hygiene and Medical Microbiology. Faculty of Sciences. University of Munich (LMU).

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