Metiltransferasas del ARNr 16s de resistencia a aminoglucósidos: Mecanismo de acción, coste biológico e interferencia con metilaciones intrínsecas
Belén Gutiérrez Soriano defendió su tesis doctoral en la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid
23 de junio de 2014
En este trabajo de tesis doctoral se ha querido profundizar en este mecanismo de resistencia emergente en bacterias patógenas, las metiltransferasas adquiridas del ARNr 16S, cuya diseminación se ha incrementado a pasos agigantados durante los últimos años. Para ello, por una parte se ha estudiado su mecanismo de acción, el coste biológico que supone la adquisición de este mecanismo de resistencia y la relación de esta metilación adquirida con el resto de las metilaciones adyacentes presentes de manera intrínseca en el ribosoma bacteriano. Por otra parte, se han estudiado las modificaciones post-transcripcionales tanto endógenas como adquiridas en las regiones de unión de los aminoglucósidos en el ARNr de P. aeruginosa. Los aminoglucósidos son antibióticos de primera elección en el tratamiento de infecciones causadas por este patógeno oportunista. En concreto, la tobramicina es el tratamiento preferente para las infecciones causadas por P.aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. El hecho de que dicho patógeno haya adquirido este mecanismo de resistencia dificulta enormemente las posibilidades de tratamiento. Por este motivo, conocer de manera exhaustiva las dianas de dichos antibióticos en el ARNr de este patógeno ha significado un primer paso fundamental con el fin de poner remedio a este grave problema en un futuro a corto-medio plazo. Por último durante la búsqueda de mecanismos de resistencia emergentes a aminoglucósidos al comienzo de este trabajo de tesis, hemos identificado un aislado de Salmonella Bredeney que presentaba un patrón inusual de resistencia a aminoglucósidos que incluía resistencia a fluoroquinolonas, β-lactámicos, cloranfenicol y tetraciclinas y por ello hemos caracterizado desde un punto de vista molecular el perfil de resistencia de dicho patógeno
