Tuberculosis bovina: vigilancia epidemiológica en mataderos de la Provincia de Santa Fe (Argentina) y evaluación de la respuesta inmune en lesiones granulomatosas de animales infectados
Ana Maria Canal Didier defendió su tesis doctoral en la Facultad de Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid
22 de junio de 2012
La tuberculosis bovina continúa siendo una enfermedad importante en el contexto de la sanidad animal y salud pública. El incremento mundial de necesidad de alimentos contribuye adestacar la importancia del control y erradicación de las enfermedades zoonóticas en la Región, que beneficiarán la economía de estos países, varios de ellos productores y exportadores de carne y productos lácteos, y la salud de sus poblaciones. La Provincia de Santa Fe es ganadera por excelencia, con casi 7.000.000 de bovinos, 32.167 establecimientos inscritos en RENSPAs (Registro Nacional Sanitario de Productores Agropecuarios). De estos corresponden el 60% a cría, 22,7% a invernada, 13,8 % a tambo, 1% a feed lot y 2,3% a cabañas y/o mixtos, y con un Sistema Sanitario Productivo y Participativo. Su objetivo se basa en profundizar y optimizar coordinadamente las acciones necesarias, respetando los roles de los diferentes actores, para lograr un mejor estatus sanitario en los rodeos bovinos y aumentar la producción de alimentos de calidad. En este contexto, la implementación de un Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Tuberculosis Bovina a través de la Faena cobra una superlativa importancia ya que es una enfermedad diagnosticable macroscópicamente en la rutina de trabajo de los servicios de inspección sanitaria de los frigoríficos. A partir del esfuerzo conjunto entre el Ministerio de la Producción, la Agencia Santafesina de Seguridad Alimentaria y el SENASA, se implementó en el año 2006 el Sistema de Vigilancia de Tuberculosis a través de la faena (SISVIT), con el objetivo de registrar y analizar la información de los animales faenados en frigoríficos radicados en nuestra y otras Provincias, vigilar los rodeos certificados libres, notificar a los productores que hayan remitido a faena animales con lesiones macroscópicas compatibles con tuberculosis bovina y aportar información para instaurar planes de control y erradicación. Por otra parte, y con el fin de aportar conocimientos de la patogénesis y la tipificación de cepas de Mycobacterium bovis actuantes en la provincia, se realizaron análisis bacteriológico y tipificación molecular por spoligotyping, junto con el estudio histopatológico y evaluación de citoquinas IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-10 y TGF por inmunohistoquímica de las muestras obtenidas en mataderos. Se instaló un software (SISVIT) en los 36 frigoríficos para la carga de datos de faena y de los bovinos con lesiones compatibles con tuberculosis bovina. El período analizado comprende los años 2008 y 2009. La Provincia de Santa Fe tiene una participación anual de faena de bovinos estimada en el 17% (2.500.000) de la faena nacional que oscila alrededor de 14.000.000 de bovinos. A partir del Sistema de Vigilancia Epidemiológica de Tuberculosis a través de la faena (SISVIT) en los dos años evaluados se pudieron registrar y vigilar 3.254.937 bovinos que pasaron por el matadero, de los cuales 2.200.514 provenían directamente de productores y 546.905 de Remates Feria. El resto corresponde a bovinos de otras provincias, y se registraron además 46.205 bovinos santafesinos faenados en mataderos ubicados fuera de Santa Fe. Fueron detectados 29.062 bovinos con lesiones compatibles de tuberculosis; el 50% de los mismos correspondía a venta directa del productor al matadero, por lo cual se tiene información completa sobre el origen de 15.637 bovinos afectados. A partir de esta información, fueron distribuidas 6.666 notificaciones a los productores. En todos los departamentos se detectaron establecimientos con bovinos afectados y en los diferentes sistemas productivos, con mayor porcentaje en hatos lecheros. Las vacas y toros fueron las categorías más comprometidas (2,3% y 3%, respectivamente), pero también se observaron lesiones en terneros, novillitos, novillos y vaquillas. De un total de 4.365 establecimientos lecheros, el 51,4% contaban con certificación de libre. En el transcurso de los dos años, fueron detectados 86 establecimientos libres que enviaron tropas con bovinos afectados a faena, identificándose 203 animales en esta situación. Se tomaron muestras de 57 bovinos provenientes de 24 establecimientos, de los cuales 18 presentaban lesiones granulomatosas en más de un órgano, con centros caseosos característicos de granulomas grado 3 y 4 (Wangoo y col., 2005) predominando en linfonodos retrofaríngeos, mediastínicos y pulmón. Con tinción de Ziehl-Neelsen se evidenciaron bacilos ácido-alcohol resistentes, existiendo homogeneidad en el número entre los granulomas de grado 3 y 4. El aislamiento de M. bovis se realizó en el 83% de los bovinos. Se observó inmunorreacción para las cinco citoquinas analizadas. IFN-γ se expresó fuertemente en centros necróticos, en macrófagos y células epitelioides y menos en células gigantes de Langhans. TNF-α no se expresó en centros necróticos, sin embargo fue evidente en macrófagos de granulomas grado 4 más que de grado 3. La IL-1β presentó leve inmunorreacción en macrófagos y células epitelioides, coincidiendo en algunos granulomas grado 3 con bajo porcentaje de TNF-α. La citoquina anti-inflamatoria IL-10 se expresó en macrófagos y células epitelioides de granulomas grado 4, excepto en tres con lesión generalizada y en los granulomas de grado 3. TGF β se expresó en áreas de necrosis de granulomas grado 4 y principalmente en macrófagos. A pesar de la cronicidad, solo ocho presentaron más de 30% de células positivas a esta citoquina. A partir de los 47 aislamientos de M. bovis se detectaron 12 espoligotipos diferentes. Tres fueron exclusivos de Santa Fe, no habiéndose encontrado en otro lugar [spol-117 (SB1790), spol-132 (SB2166) y spol-133 (SB2117)], siendo además el 132 y 133 únicos (con un solo aislamiento cada uno). Dos espoligotipos predominantes, el spol-34 (SB0140) en el 50% (n=24) de los aislamientos y presentes en 15 establecimientos de regiones diferentes y el spol-21 (SB0130) en el 15% (n=7) de los aislamientos, pero todos los bovinos provenían del mismo establecimiento. También se observaron cinco agrupados que forman el 24% [spol-3 (SB0153), spol-17 (SB0131), spol-29 (SB0484), spol-75 (SB090) y spol-117 (SB1790)] y cinco (11%) como únicos [spol-4 (SB0145), spol-41 (SB1033), spol-123 (SB2165), spol-132 (SB2166) y spol-133 (SB2117)]. La información generada ha permitido realizar una caracterización geográfica de la distribución de la enfermedad y de los espoligotipos actuantes y otorga una base para futuros estudios acerca de la presencia de la tuberculosis bovina en la provincia, como así también permite utilizarla como herramienta para estrategias de control y erradicación de esta enfermedad. Asimismo, brinda información oficial al productor acerca del estado sanitario de sus animales, posible origen o fuente de infección, lo cual pretende inducir al mismo a generar acciones de saneamiento de su rodeo a partir de la consulta con su veterinario corresponsable sanitario. Además constata la presencia de esta enfermedad en otras provincias argentinas. Frente a esto, y sabiendo que las causas principales del riesgo de infectarse y de enfermar de tuberculosis bovina en la población humana son la presencia de tuberculosis en el ganado y el contacto entre ganado y humanos (en especial en la población rural, personal de frigoríficos y de la industria de la carne, veterinarios, laboratoristas, entre otros), es importante reforzar los Programas de Control y Erradicación en la Provincia, favoreciendo de esta forma la eliminación anticipada de la enfermedad. El estudio de las lesiones y respuesta inmune local ha permitido observar que la expresión de citoquinas en los granulomas de grado 3 y 4 fue significativa, con predominio de inmunorreactividad a IFN-γ, por lo que sugiere una fuerte respuesta inmune mediada por macrófagos y células epitelioides que permanece en el tiempo y una menor reactividad de IL-10, significando déficit de citoquinas anti-inflamatorias en el medio. El presente trabajo crea un modelo que puede ser utilizado en otras provincias, y que podría ser la base de una red nacional de vigilancia epidemiológica de tuberculosis bovina por medio de la faena, identificando el origen de cada uno de los más de 14.000.000 millones de bovinos que anualmente se faenan en nuestro país con el fin de establecer su estatus sanitario en miras de una futura erradicación de la enfermedad
