Parámetros biopatológicos evaluados en sangre y plasma de ratones k18-hACE2 desafiados con SARS-CoV-2
Poster presentado en XXVI Edición del Simposio Nacional AVEDILA
20 de noviembre de 2023
Sánchez-Morales L., Cruz F., Garcia-Seco T., Porras N., Acurio Gutsche KL., Perez-Domingo A., Barroso-Arevalo S., Diaz-de Frutos M., Perez-Sancho M. y Dominguez L.
Tras la pandemia ocasionada por el virus del SARS-CoV-2 se han llevado a cabo numerosos estudios tanto epidemiológicos como experimentales en modelos animales con el objetivo de conocer mejor la enfermedad. En los centros hospitalarios, en pacientes enfermos, se registraron alteraciones tanto hematológicas como de marcadores de coagulación e inflamación asociados a la respuesta del organismo frente al COVID19. La cepa de ratón k18-hACE2 ha sido ampliamente utilizada en los estudios de COVID19. Sin embargo, hasta el momento, no existen datos que confirmen si esta cepa de ratón se comporta como el ser humano con relación a los cambios en marcadores hematológicos e inflamatorios tras la infección. En este estudio se
desafió con SARS-CoV-2 a ratones k18-hACE2 mediante inoculación intranasal (n=22). Los animales fueron sacrificados a día 3 (n=6), 4 post infección (n=6), y tras desarrollo de enfermedad en función de la evaluación clínica diaria y los criterios de punto final (n=10). Además, se incluyó un grupo control (no desafiado, n=4) que fue sacrificado para comparar los resultados obtenidos.
Inmediatamente antes de la eutanasia, se obtuvo una muestra de sangre completa en heparina para realizar un hemograma completo y determinar los valores de ferritina, dímero D, proteína C reactiva (CRP) y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) mediante la técnica ELISA.
Los principales resultados obtenidos fueron los siguientes: el recuento total de leucocitos fue más bajo en los animales infectados frente a los controles sin infectar (p=0.023). Sin embargo, los animales infectados que superaron el día 5 post-infección mostraron un aumento relativo de granulocitos con respecto a los controles (p=0.020). Tanto el recuento de glóbulos rojos (p=0.024) como la hemoglobina (p=0.06) y el hematocrito (p=0.062) incrementaron en los animales enfermos, probablemente por el estado preagónico al sacrificio. De los marcadores inflamatorios, la ferritina (p=0.012) y la CRP (p=0.012) se vieron elevadas significativamente en los animales
infectados con sintomatología clínica (n=4/10) con respecto a aquellos que no presentaron (n=6/10), de manera similar a lo que ocurre en personas con un cuadro severo de la enfermedad, mientras que el dímero D y la iNOS no tuvieron utilidad diagnóstica en esta cepa de ratón en nuestro estudio.
Hasta donde sabemos, no se ha comprobado el comportamiento de muchos de estos factores de forma previa en ningún estudio de infección por SARS-CoV-2 en este modelo de ratón. Si bien es cierto que el número de animales utilizados en este estudio es limitado, los resultados parecen sugerir que, respecto a la mayoría de los marcadores estudiados, esta cepa de ratón se comporta como el ser humano, salvo en el caso del dímero D y la iNOS, en los que no se observaron cambios significativos
Servicio de Identificación y Caracterización Microbiana (ICM). Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET). Universidad Complutense (UCM). | |
Departamento de Sanidad Animal. Facultad de Veterinaria. Universidad Complutense (UCM). | |
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